ΕΡΕΥΝΑ: Νέα θεραπεία Κληρονομικής Νευροπάθειας

2019-07-03 11:39

 


 

Με χρηματοδότηση από το Ίδρυμα Muscular Dystrophy Association (MDA) και το Ίδρυμα Charcot-Marie-Tooth Association (CMTA) των Ηνωμένων Πολιτειών Αμερικής για τη Γονιδιακή Θεραπεία Κληρονομικής Νευροπάθειας, ξεκίνησε ένα νέο ερευνητικό πρόγραμμα στο Ινστιτούτο Νευρολογίας & Γενετικής Κύπρου (ΙΝΓΚ) που στόχο έχει την ανάπτυξη μιας νέας μεθόδου γονιδιακής θεραπείας για τη φυλοσύνδετη περιφερική νευροπάθεια Charcot-Marie-Tooth (CMT1X), η οποία θα μπορεί να είναι κλινικά εφαρμόσιμη σε ασθενείς με απομυελινωτικές νευροπάθειες.

Το ερευνητικό αυτό πρόγραμμα διεξάγεται υπό την επίβλεψη του Καθ. Κλεόπα Κλεόπα, Ανώτερου Νευρολόγου, Διευθυντή νευρολογικής Κλινικής Ε και Καθηγητή στη Σχολή Μοριακής Ιατρικής Κύπρου.

Μεταλλάξεις στο γονίδιο GJB1, το οποίο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη των χασμοσυνδέσμων κοννεξίνη-32 (Cx32), προκαλούν την εμφάνιση της φυλοσύνδετης μορφής της απομυελινωτικής νευροπάθειας CMT1X για την οποία δεν υπάρχει θεραπεία μέχρι στιγμής. Η κοννεξίνη-32 εκφράζεται στα κύτταρα του Schwann τα οποία σχηματίζουν τη μυελίνη στο περιφερικό νευρικό σύστημα και απώλεια αυτής προκαλεί τη νευροπάθεια CMT1X. Κατά συνέπεια, η γονιδιακή θεραπεία φαίνεται να αποτελεί την καλύτερη προσέγγιση για αυτού του είδους τις ασθένειες. Προηγούμενες μελέτες του εργαστηρίου μας έδειξαν ότι η χρήση ενός στοχευόμενου lenti-ιικού φορέα ο οποίος εισάγει το γονίδιο GJB1 στα κύτταρα του Schwann οδηγεί σε έκφραση της κοννεξίνης-32 στα κύτταρα αυτά με αποτέλεσμα τη βελτίωση λειτουργικών αλλά και μορφολογικών χαρακτηριστικών σε διαφορετικά μοντέλα ποντικιών της συγκεκριμένης νευροπάθειας. Παρόλα τα θετικά αρχικά αποτελέσματα, η κλινική χρήση αυτού του ιικού φορέα είναι περιορισμένη λόγω της ιδιότητάς του να ενσωματώνεται στο γονιδίωμα του κυττάρου με πιθανότητα δημιουργίας μεταλλάξεων.

Η νέα προσέγγιση που μελετάται τώρα βασίζεται στη χρήση τροποποιημένων AAV ιικών φορέων, οι οποίοι χρησιμοποιούνται ήδη για τη θεραπεία άλλων παθήσεων σε κλινικές μελέτες, και θεωρούνται ασφαλέστεροι για θεραπεία ασθενών. Θα γίνει σύγκριση διαφόρων τύπων του φορέα αυτού καθώς και διαφορετικών οδών χορήγησής του ώστε να βελτιστοποιηθούν τα επίπεδα έκφρασης της κοννεξίνης-32 στα περιφερικά νεύρα. Ακολούθως θα μελετηθεί σε θεραπευτική δοκιμή η ικανότητά τους να βελτιώσουν την απομυελινωτική νευροπάθεια σε διάφορα μοντέλα της CMT1X.

Η μελέτη αυτή αναμένεται να οδηγήσει σε αποτελέσματα που θα μπορούν άμεσα να μεταφραστούν σε κλινικές δοκιμές στο μέλλον.


Πηγή: ygeia-news.com

Επιτρέπεται η αναπαραγωγή με την προϋπόθεση αναφοράς της πηγής.

Πίσω

Επαφή

Ελίνα Μιαούλη
Αθήνα

© 2014 Όλα τα δικαιώματα κατοχυρωμένα

Υλοποιήθηκε από Webnode